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陈独秀1915年9月在上海创办《青年杂志》(1916年2月改名《新青年》),编辑部就设在他的寓所内——环龙路老渔阳里2号(今南昌路100弄2号)。1920年,陈独秀在寓所建立了中国共产党上海发起组,由陈独秀任书记。上海共产主义小组是中国第一个共产主义小组,于1920年8月在陈独秀寓所秘密成立。11月定名为“中国共产党”,主要工作有创办《共产党》月刊、《劳动界》,开办外国语学社,建立新青年社、上海社会主义青年团等,尤其是担负中共发起组的任务,与各地共产主义者建立联系,并参与筹备召开中共“一大”。
老渔阳里2号原是安徽都督柏文蔚的私房。这是一幢坐北朝南双开间的老式两层石库门楼房。陈独秀租下后,楼下客堂会客,室内挂有小黑板,上面写着“会客谈话以十五分钟为限”。旁边厢房是《新青年》编辑部。楼上厢房是陈独秀的卧室,统楼是他的书房,亭子间是当时《共产党》月刊(由中国共产党上海发起组创办)的编辑室。
从1921年10月至1922年8月,陈独秀在寓所里两次被法租界巡捕房的巡捕逮捕。第一次是1921年10月,陈独秀在沪主持中央中共局的日常工作,由于报刊上刊登了有关消息,引起了法租界巡捕房的注意,便派密探侦察。10月4日下午,法巡捕包围并搜查了陈独秀的寓所,将积存的《新青年》和其他印刷机器一并搜去,同时将陈独秀夫妇以及当时在场的其他3人一起拘捕,同月6日获准开释候审。第二次是陈独秀以中共中央局书记的名义发表了建立与发展党、团、工会组织及宣传工作的《中国共产党中央局通告》,还公开发表演说,撰写文章宣传马克思主义和社会主义,引起法租界当局的更大恐惧,1922年8月5日上午11时,法租界巡捕又闯入环龙路老渔阳里2号陈独秀寓所,再次将他逮捕,并查抄了大量的书籍和文件,于同月18日判决罚款释放。两次被捕,上海、北京等各界名流和各大报刊都积极呼吁和积极开展大规模营救工作,法租界当局在强大的舆论压力下,才不得不被迫将陈独秀释放。